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國衛院研發癌症新藥 促進巨噬細胞吞噬腫瘤

【記者賴玟茹/臺北報導】癌症蟬聯臺灣10大死因之首已達40年之久,罹癌率逐年攀升,國衛院與中研院合作研發出癌症免疫治療潛力新藥小分子isoQC抑制劑「DBPR22998」,搭配現有藥物,可增強巨噬細胞吞噬癌細胞,經過動物實驗證實,對淋巴癌、頭頸癌等癌症具有療效,且副作用較低,最快2年內進行臨床試驗。

國衛院表示,傳統的手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人,化學療法和放射線療法附帶許多不良副作用,癌細胞因持續基因突變產生抗藥性,並改變腫瘤微環境逃脫免疫系統監控,讓標靶治療的效果打折。

利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法,是近年治療癌症趨勢,國家衛生研究院生技與藥物研究所與中研院生物化學研究所共同組成新藥研發團隊,利用CD47-SIRPα axis作為標靶,成功開發新型強效口服用小分子isoQC抑制劑。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁說明,CD47是一種位於細胞表面的蛋白質,廣泛表現於正常細胞與癌細胞,當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α(SIRPα)結合,就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號,用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用,也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。

抑制癌細胞「別吃我」信號

而isoQC(麩酸胺環化同工酶)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子,顏婉菁說,這類新型的isoQC抑制劑能有效抑制isoQC的酵素活性,減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合,增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用,進而達到治療癌症效果,是適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。

顏婉菁說,透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。研發團隊所開發的一個口服用的小分子isoQC抑制劑,抑制「別吃我」信號,已經證實對isoQC具有很強的抑制效果,在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實可有效的增強抗腫瘤藥效。◇