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體質遺傳同因由
首先是遺傳，根據統計，紅斑狼瘡發病者有明顯的家族聚合多發傾向，也有連續好幾代遺傳的病例，同時家族還有其他免疫疾病多發現象，如皮肌炎、硬皮症、類風濕性關節炎、結締組織疾病等。同卵雙胞胎，若一人為紅斑狼瘡患者，另一罹患紅斑狼瘡比例高達25~70%，異卵雙胞胎僅有1~3%，差很多。
不同族裔發病率明顯不同，如同是美國人，黑人族裔發病率為白人族裔的3倍，美國黑人女性每200多人就有一人為紅斑狼瘡患者，但是非洲地區黑人紅斑狼瘡患者非常少，可能與當地醫療照護缺失，罹患者很快死亡的結果。中國人罹患率也比西方人高，顯示種族遺傳性。
女性荷爾蒙依賴
紅斑狼瘡有女性荷爾蒙依賴傾向，血液中女性荷爾蒙濃度越高，發病越嚴重。本病患者多為女性，育齡期女性罹患率高，都與此有關係。對誘發紅斑狼瘡小老鼠做實驗，餵食女性荷爾蒙，3個月後發病率增加43%。女性患者是絕對不能吃女性荷爾蒙的，吃了病情容易惡化。
有西方學者認為，長期慢性病毒感染，可增加紅斑狼瘡罹患率。理論上，各種病毒感染都有可能刺激免疫反應，誘發產生自體抗體，若是紅斑狼瘡患者，就會加重病症。感染性疾患，從中醫角度來看，體質容易轉為陰虛內熱，也算是誘發因素之一。
日晒加重需避絕
紅斑狼瘡患者是絕對不能日晒的，稍微日晒就皮膚通紅，稱為光敏感性。紅斑狼瘡患者光敏感比率有40%，最易引發光敏感波長約為290~320nm，因此如電焊、螢光等都有可能誘發或加重疾病。有些食物與藥物，會誘發光敏感，最好都不要吃的，如芹菜、蘑菇、無花果、黃胺劑、四環黴素等，有增強紫外線的潛在作用。有些只是較為輕微的皮膚性紅斑狼瘡患者，日晒一段時間後，也可能演變為系統性紅斑狼瘡，由侷限性的疾病變成全身性，由慢性轉為急性惡化，都有可能，因此日晒是不可以的，在晴朗的日子都要做好防晒準備，戴帽子或打傘，避免紫外線的照射。
有些藥物有可能誘發紅斑狼瘡，都是一些治療高血壓、精神疾患或特定抗發炎製劑與抗生素，這類藥物有約40種，常見的有如普魯卡因脢胺（procainamide）、血管擴張降壓劑（hydralazine）、奎寧（quinidine）、抗癲癇藥物（Phenytoin）等。藥物誘發紅斑狼瘡患者多為中、老年人，常合併體重下降、倦怠、多發性關節炎、漿膜炎、肝脾淋巴腫大等周邊症狀。如果懷疑藥物誘發狼瘡，一定要立刻停藥，待數日症狀緩解後，就可證實藥物誘發的可能性。
食物誘發得小心
有些食物可增加光敏感作用，如無花果與芹菜，具有補骨脂素；菸草含有聯胺類，也會誘發病症，這也是狼瘡患者不可抽菸的原因之一；有些人認為苜宿芽排毒養生，可減緩狼瘡病症，但事實證明恰恰相反，因其含有刀豆素（L-C anavanine），是一種毒鹼性胺基酸，在許多種子新芽與豆莢植物中都有，因此是絕對不能吃的。
從另一角度，中醫認為紅斑狼瘡是燥熱病，因此高熱量食物要少吃，如薑母鴨、羊肉爐、麻辣火鍋、胡椒、酒等，都要避免的，高熱量食物食後，體內燥熱會加重，皮膚紅斑也會更加明顯。
