認識早發性罕見疾病—— 基因性視網膜退化疾病

雖然這些對於一般民眾來說只是再平凡不過的日常生活，但是對於基因性視網膜退化疾病（Inherited Retinal Degeneration，IRD）患者來說，卻是非常困難的挑戰，也對照顧者造成重大的影響。

基因性視網膜退化疾病是一種早發性疾病，好發於幼兒和青少年，會造成視力模糊、視野狹窄、夜晚視力下降等症狀，對於日常生活和學習狀況產生重大的影響，失去正常孩子應該有的生活。（Shutterstock）

臺大醫院眼科部醫師楊長豪說，基因性視網膜退化疾病為基因變異所致，是一種致盲性的眼睛疾病，嚴重者將會引起視力障礙，導致患者行動不便、降低生活品質，造成患者心理沉重負擔，甚至因為視力的影響無法工作維持生計。

依據基因變異類型和受影響的細胞，不同類型的基因性視網膜退化在發病、嚴重度和疾病惡化上也不一樣，其特性是桿細胞和錐細胞逐漸退化，目前已確定人體超過260個基因與基因性視網膜退化疾病相關。

好發族群和造成的影響

臺大醫院眼科部醫師陳達慶說，基因性視網膜退化疾病是一種早發性疾病，好發於幼兒和青少年，會造成視力模糊、視野狹窄、夜晚視力下降等症狀，對於日常生活和學習狀況產生重大的影響，失去正常孩子應該有的生活。

另外，在基因性視網膜退化疾病當中，萊伯氏先天性黑矇症（Leber's Congenital Amaurosis，LCA）是最早發、最為嚴重的疾病之一，也最可能造成失明，約占總疾病人數的5%。

次世代基因定序突破確診困境

楊長豪表示，以往在臨床上想要協助這群患者時，總是困難重重，第一個會面臨到的難題就是基因診斷的困難性，因為致病的基因眾多，加上表現型分歧，因此醫師在做病程預測、遺傳諮詢時，甚至尋求治療方針，都非常有難度。

依據基因變異類型和受影響的細胞，不同類型的基因性視網膜退化在發病、嚴重度和疾病惡化上也不一樣。（Shutterstock）

舉例來說，許多案例無法以眼底表現直接預測可能的1、2個特定基因，造成需要以傳統定序的方式一一求證，相當耗時費力。所幸現在有次世代基因定序，讓這群患者的基因確診比例逐年提升，有準確的分子診斷，在病程預測和家族遺傳諮詢上，能獲得較多資訊。

患者的臨床表現和3大症狀

陳達慶提出，患者的視網膜中，由於感光細胞（桿狀細胞先受到影響）或視網膜色素上皮細胞出現異常或死亡，無法正確或根本無法製造蛋白質，隨著時間的流逝，可能會失去視力。

臨床表現上，患者在嬰幼兒時期的特徵是視力會逐漸衰退、昏暗或黑暗的環境中很難看清、無法校正的中央視野、強光適應困難等；還有一些基因變異也可能同時引起與視力無關的其他器官病症，包括聽力喪失、神經系統異常等。

基因性視網膜退化疾病患者會出現下列3大症狀。

視力問題：許多患者的眼睛從外觀上完全看不出異常，但是卻會因為視力問題引起許多生活上的不方便，或是因為看不見容易形成「故意不理人」的誤會。

夜盲症狀：白天時行動自如，與一般人沒有什麼不同，但是到了晚上卻會陷入一片黑暗，無法辨認周圍是否有障礙物，動不動就撞到東西。

管狀視野：管狀視野指的是視野範圍縮小，如同從管狀物（如吸管）看出去一般，也許患者能閱讀書籍、看得到路牌標示，但卻看不到略微上下左右的障礙物，或是旁人遞給他的東西。 

在基因性視網膜退化疾病這個大家族中，萊伯氏先天性黑矇症之前尚無有效的治療方法，藥物最多只能延緩病程速度，或是攝取抗氧化劑、葉黃素等保健品，輔助延緩病情，而如今醫界已有適當的治療方法，讓患者在病情惡化前，能及早得到治療，使他們眼裡的世界不再黑白，也可以擁有彩色的人生。◇