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大腸癌的治療可以是治癒或緩解。要達到何種目標取決於多重因素，包括個人的健康狀況和偏好，以及腫瘤的分期。大腸癌早期發現時，手術可以治癒。然而，當後期檢測到，存在轉移時，治癒的可能性較小，治療通常只需緩解，緩解腫瘤引起的症狀並讓患者盡可能的舒適。
手術
如果在早期發現癌症，可以在結腸鏡檢查期間使用多種技術將其切除，包括內視鏡黏膜切除術或內視鏡黏膜下剝離術。對於患有局部癌症的人，首選的治療方法是完全手術切除並有足夠的邊緣，以實現治癒。
手術的選擇是部分大腸切除術，其中結腸或直腸的受影響部分連同其結腸繫膜和血液供應一起被移除，引流淋巴結移除。這可通過開腹手術或腹腔鏡手術來完成，然後可以重新連接結腸，或者進行結腸造口術。
如果肝或肺中只有少數轉移灶，也可以切除這些轉移灶。手術前可以使用化學療法來縮小癌症，然後再嘗試將其切除。大腸癌最常見的兩個復發部位是肝臟和肺臟。
化療
除了手術外，還可以使用化學療法。在大腸癌的治療中增加化療的決定取決於疾病的分期。
在I期大腸癌中，不提供化療，手術是最終的治療方法。化療在II期大腸癌中的作用是有爭議的，並且通常不化療，除非確定風險因素，例如T4腫瘤、未分化腫瘤、血管和神經周圍侵犯或淋巴結取樣不足。對於III期和IV期大腸癌，化療是治療不可或缺的一部分。
如果癌症已經擴散到淋巴結或遠處器官，分別是III期和IV期大腸癌的情況，添加化療藥物氟尿嘧啶（fluorouracil）、卡培他濱（capecitabine）或奧沙利鉑（oxaliplatin）可延長預期壽命。
如果淋巴結不含癌細胞，化療的好處是有爭議的。如果癌症廣泛轉移或不可切除，則治療是姑息性的，通常在這種情況下，可以使用許多不同的化療藥物。這時的化療藥物可能包括卡培他濱、氟尿嘧啶、愛萊諾迪肯（irinotecan）、奧沙利鉑和UFT。藥物卡培他濱和氟尿嘧啶可以互換，卡培他濱是口服藥物，氟尿嘧啶是靜脈注射藥物。貝伐珠單抗（bevacizumab）等抗血管生成藥物通常被添加到一線治療中。
二線治療中使用的另一類藥物是表皮生長因子受體抑製劑，其中FDA批准的三種藥物是阿柏西普（aflibercept）、西妥昔單抗（cetuximab）和帕尼單抗（panitumumab）。低位腫瘤可能需要進行永久性結腸造口術。
放射治療
雖然放療和化療的組合可能對直腸癌有用，對於一些需要治療的人來說，放化療會增加急性治療相關的毒性，並且與單獨的放療相比，尚未顯示出生存率的提高，儘管其局部復發較少。
由於腸道對輻射的敏感性，在大腸癌中使用放射治療並不常規。與化學療法一樣，放射療法可用作直腸癌臨床T3和T4期的輔助治療。這可讓腫瘤縮小，為手術切除做好準備，並降低局部復發率。對於局部晚期直腸癌，輔助放化療已成為標準治療方法。此外，當無法進行手術時，放射治療是針對大腸癌肺轉移的有效治療方法，10~15%的大腸癌患者會發生肺轉移。
姑息治療
對任何患有晚期大腸癌或有明顯症狀的人進行姑息治療。
姑息治療的參與可能有益於改善患者及其家人的生活品質，通過改善症狀、焦慮和減少入院。
對於無法治癒的大腸癌患者，姑息治療可以包括減輕癌症症狀或併發症但不試圖治癒潛在癌症，從而提高生活品質。手術包括一些癌症組織的非治癒性手術切除、繞過部分腸道或放置支架。可以考慮這些程序來改善症狀並減少併發症，例如腫瘤出血、腹痛和腸梗阻。對症治療的非手術方法包括放射治療以及止痛藥。◇
