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癌症發生是受細胞基因改變，不斷增生導致，目前致癌基因MYC，受限於蛋白質特性，難以成藥，國衛院5日發表研究成果，發現候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑，可促進MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤進行糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡，目前期望能進入臨床試驗，為癌症精準醫療標靶藥物增添利器。
國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員紀雅惠、陳炯東、副研究員葉燈光及博士張竣評合作，經多年研究開發候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑。
紀雅惠說明，癌症發生是因為細胞的基因受到改變，因而不斷增生的結果。致癌基因(oncogene)就是可以將正常細胞轉換成癌細胞的基因變異，這些變異可能是因為基因產生突變，或是發生基因擴增。
紀雅惠表示，約有28%的常見癌症有MYC基因擴增，如肺癌、乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等不同癌別。
小細胞肺癌中約3成有MYC基因擴增；所有癌症中5年存活率最低的三陰性乳癌，則約15%有MYC基因擴增，MYC基因高表達者更高達7成。
紀雅惠解釋，癌細胞為了可大量複製生長，會利用糖酵解作用獲得較一般細胞生長所需更多的能量與原料，而MYC蛋白質功能就是作為轉錄因子，協助轉錄生成許多細胞進行糖酵解作用所需要的酵素，因此在癌細胞常發現帶有MYC基因擴增或過度表現的變異，促使快速生長，術後復發率也高，造成病患整體存活率下降。
紀雅惠也說，雖然MYC蛋白質對於癌症發生及維持的重要性相當明確，但長期無法解出其蛋白質結構，因此很難針對結構設計小分子化合物來加以抑制功能。
國衛院研究團隊利用極光激酶A可穩定MYC蛋白質的特性，設計小分子化合物破壞2個蛋白質之間的結合力，造成MYC蛋白質可被帶入細胞的蛋白酶體進行降解。
紀雅惠說，研究團隊發現候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑可促進腫瘤內MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤進行糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡。在多種具MYC基因擴增或高度表達的異種移植腫瘤小鼠動物模式中，如小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等，皆證實造成腫瘤消退，部分停藥後3個月內未發現復發跡象。
紀雅惠說，此開發候選發展藥物已獲得國內專利，正在進行全球專利布局。待完成臨床前毒理試驗、進入臨床試驗，有望成為癌症精準醫療標靶藥物增添治療利器。
